Uudentyyppisellä täsmähoidolla lupaavia tuloksia ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Tiedote 7.6.2010

Eilen julkaistiin alustavat, vaiheen 1b-tutkimustulokset Pfizerin kehittämän kritsotinibin (crizotinib, PF-02341066) tehosta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on ALK-fuusiogeeniä ilmentävä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Lähes 90 prosenttia kaikista keuhkosyövistä on histologialtaan ei-pienisoluisia (NSCLC, non-small cell lung cancer). Nykytietämyksen mukaan noin neljältä prosentilta ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavista löytyy EML4-ALK-fuusiogeeni, anaplastisen lymfoomakinaasi (ALK) -geenin mutatoitunut muoto. Kritsotinibi on ensimmäinen kliinisiin tutkimuksiin edennyt molekyyli, joka estää ALK- ja EML4-ALK -kinaasien toimintaa.

Tulokset kritsotinibilla tehdystä tutkimuksesta esitettiin eilen American Society of Clinical Oncologyn (ASCO) vuosittaisessa kongressissa Chicagossa, Yhdysvalloissa. Tulokset esitettiin kokouksen ns. plenaari-sessiossa, johon ASCO valitsee raportoitavaksi muutamia kokouksen merkittävimpiä tuloksia.

Nyt raportoidut tulokset ovat osa kansainvälistä vaiheen 1/2-tutkimusta. Siinä tutkitaan kritsotinibia potilailla, joilla on EML4-ALK-fuusiogeeniä ilmentävä ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.

Raportti käsitti tulokset 82 potilaan osalta. Heistä kolmasosa oli saanut yhden aikaisemman hoidon ja lähes kaksi kolmasosaa vähintään kaksi aikaisempaa hoitoa. Tutkimuksen seuranta-ajan keskiluku oli 6,4 kuukautta.

Potilaista 57 prosenttia sai hoitovasteen. Hoitovaste tai taudin tasaantuminen vähintään kahdeksan viikon ajaksi saavutettiin 87 prosentilla potilaista.

Yleisimmät tutkimuksen aikana havaitut haittavaikutukset olivat pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja näköhäiriöt. Haittavaikutukset olivat pääasiassa lieviä tai kohtalaisia.

Tulokset rohkaisevat kritsotinibin tutkimusohjelman jatkamiseen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä. USA:ssa ja joissain Euroopan maissa on hiljattain avattu ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastaville myös vaiheen 3 tutkimus, jossa kritsotinibia yksinään annettuna verrataan toisen linjan perussolunsalpaajahoitoon (premeteksedi tai doketakseli). Tutkimuksessa edellytetään ALK-translokaation tai -inversion toteamista potilaan kasvaimesta.

Kritsotinibi esimerkki täsmälääkkeiden merkityksestä syövän hoidossa

Kritsotinibi on pienimolekyylinen, suun kautta otettava lääke, joka on vielä tutkimusvaiheessa. Lääkkeellä ei ole myyntilupaa. Kritsotinibi estää reseptorityrosiinikinaasien ALK ja MET sekä näiden syöpää aiheuttavien varianttien (kuten EML4-ALK-fuusioproteiinin) toimintaa. Nämä kohdemolekyylit välittävät solun sisällä viestejä, joiden uskotaan säätelevän syöpäsolujen kontrolloimatonta kasvua ja eloonjäämistä.

Kritsotinibi on yksi monista täsmälääkkeistä, joita Pfizer tutkii ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa. Pfizerin syöpälääkekehityksen tavoitteena on löytää kasvainspesifisiä molekyylejä, joihin lääke voitaisiin kohdistaa hoitotulosten ja hoidon siedettävyyden parantamiseksi. Kritsotinibilla nyt saadut alustavat tulokset ovat osoitus mahdollisuuksista, joita täsmälääkekehitys voi tuoda syövän hoitoon.

Parempia hoitoja tarvitaan

Keuhkosyöpä on yleisin syöpätauti maailmanlaajuisesti. Suomessa keuhkosyöpä oli vuonna 2008 miesten toiseksi yleisin ja naisten neljänneksi yleisin syöpätauti. Keuhkosyöpä on todettaessa usein pitkälle edennyt, jolloin sen ennuste on huono. Uusia hoitomuotoja tarvitaan.

Keuhkosyöpä jaetaan histologian mukaan kahteen päätyyppiin: ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) ja pienisoluiseen keuhkosyöpään (SCLC). Noin 87 prosenttia kaikista keuhkosyöpätapauksista on ei-pienisoluisia. Vuosittain lähes 2 000 suomalaista sairastuu ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään. Heistä muutamien kymmenien syöpä todennäköisesti ilmentää EML4-ALK-fuusiogeeniä.

Lisätietoa antaa:

Tom Wiklund, lääketieteellinen johtaja, Pfizer Oy, puh. (09) 4300 4463

Lähteet:

Bang et al. Clinical activity of the oral ALK inhibitor PF-02341066 in ALK positive patients with non-small cell lung cancer. ASCO Annual Meeting 2010, abstrakti #3

Soda et al. Identification of the transforming EML4–ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature 2007; 448:561-566